Imidazol

Waarom wordt imidazol gebruikt bij eiwitzuivering?

 

His-tag-zuivering maakt gebruik van de zuiveringstechniek van geïmmobiliseerde metaalaffiniteitschromatografie. Overgangsmetaalionen worden geïmmobiliseerd op een harsmatrix met behulp van een chelaatvormer zoals iminodiazijnzuur. Het meest voorkomende ion voor His-tag-zuivering van een recombinant eiwit is Ni2+. De his-tag heeft een hoge affiniteit voor deze metaalionen. De meeste andere eiwitten in het lysaat zullen niet of slechts zwak aan de hars binden. Het gebruik van His-tag resulteert in relatief zuiver recombinant eiwit, rechtstreeks uit een ruw lysaat.

Imidazol concurreert met de His-tag voor binding aan de met metaal geladen hars en wordt dus gebruikt voor de elutie van het eiwit uit een IMAC-kolom. Meestal wordt een lage concentratie imidazol toegevoegd aan zowel bindings- als wasbuffers om de zwakke binding van andere eiwitten te verstoren en om eiwitten die zwak binden te elueren. His-gelabeld eiwit wordt vervolgens geëlueerd met een hogere concentratie imidazol.

Imidazolstructuur en eigenschappen

 

Imidazol is een monozure base die het vermogen heeft om met zuren kristallijne zouten te vormen. Het smeltpunt van een aantal karakteristieke imidazoliumzouten. Imidazool is een vlakke ring met 5-leden, die oplosbaar is in water en andere polaire oplosmiddelen. Het bestaat in twee equivalenten tautomere vormen, 1H-imidazool en 3H-imidazool, omdat het waterstofatoom zich op een van de twee stikstofatomen kan bevinden. Imidazool is een zeer polaire verbinding, zoals blijkt uit een berekende dipool van 3,61D, en is volledig oplosbaar in water. De verbinding wordt geclassificeerd als aromatisch vanwege de aanwezigheid van een sextet van p-elektronen, bestaande uit een paar elektronen van het geprotoneerde stikstofatoom en één van elk van de overige vier atomen van de ring.

Reactiviteit van imidazool

 

Van imidazool kan worden aangenomen dat het eigenschappen heeft die vergelijkbaar zijn met zowel pyrrool als pyridine. Het elektrofiele reagens zou het ongedeelde elektronenpaar op N-3 aanvallen, maar niet dat op de "pyrrool"-stikstof, aangezien dit deel uitmaakt van het thearomatische sextet. Hoewel de imidazoolring nogal gevoelig is voor een elektrofiele aanval op een ringvormig koolstofatoom, is het veel minder waarschijnlijk dat hij betrokken raakt bij een nucleofiele substitutiereactie, tenzij er elders in de ring een sterk elektronenzuigende substituent aanwezig is. Bij afwezigheid van een dergelijke activering is de positie die het meest vatbaar is voor een nucleofiele aanval C-2. De gefuseerde benzeenring in Benzimidazool levert voldoende elektron met trek om een ​​verscheidenheid aan nucleofiele substitutiereacties bij C-2 mogelijk te maken.

De algehele reactiviteit van imidazolen en benzomidazool wordt afgeleid uit sets van resonantiestructuren waarin de dipolaire bijdragers een eindig belang hebben. Deze voorspellen een elektrofiele aanval in imidazol op N-3 of een ringkoolstofatoom, een nucleofiele aanval op C-2 of C-1 en ook de amfotere aard van het molecuul. In Benzimidazool wordt de nucleofiele aanval voorspeld op C-2. De reactiviteit van het benzimidazoolion op de C-2-positie met nucleofielen is verbeterd vergeleken met het neutrale molecuul.

Debus-synthese
Debus synthetiseerde imidazol door glyoxa en formaldehyde in ammoniak te gebruiken. Hoewel deze synthese relatief lage opbrengsten oplevert, wordt deze nog steeds gebruikt voor het maken van C-gesubstitueerde imidazolen.

Radiszewski-synthese
Radiszewski rapporteerde de condensatie van een dicarbonylverbinding, benzil en a-ketoaldehyde, benzaldehyde of a-diketonen in aanwezigheid van ammoniak, wat 2, 4, 5-trifenylimidazool opleverde.

Dehydrogenering van imidazoline
Knapp en collega's hebben een milder reagens bariummanaganaat gerapporteerd voor de omzetting van imidazolinen in imidazolen in aanwezigheid van zwavel. Imidazolinen verkregen uit alkylnitrillen en 1,2-ethaandiamine geven na reactie met BaMnO4NH 2-gesubstitueerde imidazolen.

Wallach-synthese
Wallach rapporteerde dat wanneer N,N-dimethyloxamide wordt behandeld met fosforpentachloride, een chloorhoudende verbinding wordt verkregen die bij reductie met waterstofjodide N-methylimidazool oplevert (20). Onder dezelfde omstandigheden wordt N,N-diethyloxamide omgezet in een chloorverbinding, die bij reductie 1- ethyl –2- methylimidazool oplevert.

Door de vorming van één band
De binding kan worden gevormd door de reactie van een imidaat en een a-aminoaldehyde of a-aminoacetaal, resulterend in de cyclisatie van een imidine tot imidazool. Het onderstaande voorbeeld is van toepassing op imidazool als R=R1=Waterstof.

Markwald-synthese
De bereiding van 2- mercaptoimidazolen uit a-aminoketonen of aldehyde en kaliumthiocyanaat of alkylisothiocyanaten is een gebruikelijke methode voor de synthese van imidazolen. De zwavel kan gemakkelijk worden verwijderd door middel van een verscheidenheid aan oxidatieve methoden, waardoor de gewenste imidazolen worden verkregen. De uitgangsverbindingen, a-aminoaldehyde of keton, zijn niet gemakkelijk verkrijgbaar, en dit is waarschijnlijk de belangrijkste beperking van de

Markwald-synthese.
Imidazol is een entiteit met interessante fysische en chemische eigenschappen. In dit artikel ligt de focus op de analyse van deze eigenschappen, die op hun beurt kunnen worden benut voor verschillende farmacologische activiteiten, zoals verbindingen met een 3,4,5-trimethoxyfenylring gekoppeld naar beide

Kenmerken van imidazool

De N-1- of C-4-positie van de imidazool-entiteit gaf een interessant profiel van cytotoxiciteit met specifieke activiteit tegen leukemiecellijnen, de combinatie van gevormde indol-imidazoolverbindingen vertoonde substantiële in vitro anti-proliferatieve activiteiten tegen kankercellijnen worden ook effectieve vervangingen uitgevoerd in de entiteit die lijkt op structuren van verschillende natuurlijke verbindingen waarvan de anti-kankeractiviteit al is onderzocht. Vervangingen worden besproken in de farmacologische werking als anti-neoplastisch middel.

De mogelijke verbeteringen in de activiteit kunnen verder worden bereikt door kleine modificaties in de substituenten op de basische imidazoolkern. Door structurele gelijkenis met de histidine-imidazolverbinding kan deze gemakkelijk aan eiwitmoleculen binden in vergelijking met de andere heterocyclische groepen. Imidazool biedt dus betere farmacodynamische eigenschappen. Bovendien kunnen sommige imidazolgeneesmiddelen bij hoge concentraties directe remmende effecten op membranen uitoefenen, zonder interferentie met sterolen en sterolesters. Verschillende recente nieuwe geneesmiddelenontwikkelingen in imidazolderivaten laten een beter effect en minder toxiciteit zien.

 

Imidazolderivaten: impact en vooruitzichten bij de ontdekking van antivirale geneesmiddelen

Het huidige tijdperk is vol stressvol leven en slechte eetgewoonten en heeft een verminderde immuniteit, waardoor ons lichaam de optimale plek is voor voedsel en onderdak voor veel ziekteverwekkers, waaronder virussen. Virussen ontwrichten niet alleen het dagelijks leven, maar zijn ook besmettelijk, en hun genomische structuur muteert voortdurend. Er zijn veel antivirale geneesmiddelen aanwezig om virale infecties te beteugelen, maar er zijn problemen verbonden aan de beschikbare antivirale geneesmiddelen, waaronder beperkte efficiëntie, toxiciteit, lage biologische beschikbaarheid en complexe synthese. Daarom lijkt de ontdekking van een nieuwe generatie actieve antivirale geneesmiddelen met betere geneesmiddelactiviteit en een goed farmacologisch profiel een uitdaging te zijn in de farmaceutische wetenschappen en antiviraal onderzoek.
Imidazolen zijn naar voren gekomen als aantrekkelijke scaffolds met uitzonderlijke structurele kenmerken en opmerkelijke biologische eigenschappen. Het huidige hoofdstuk is gericht op het verschaffen van inzichten voor de synthese van nieuwe op imidazol gebaseerde antivirale middelen. Sinds tientallen jaren zijn er talloze onderzoeken gewijd aan de vooruitgang van antivirale imidazolen. Verschillende natuurlijke, semi-synthetische en synthetische imidazoolderivaten zijn beschreven als potentiële antivirale middelen tegen een breed scala aan virussen. Dit hoofdstuk beschrijft systematisch de werking van imidazolen op verschillende virussen, waaronder het nieuwe coronavirus, het Zika-virus, HIV, hepatitis, dengue, enz.

We wijzen toekomstig internationale geavanceerde productie- en testapparatuur en faciliteiten voor milieubescherming toe. De 5 productielijnen kunnen een jaarlijkse productie van 1000 kg bereiken. Wij willen de beste chemische fabrikant in China zijn en zullen een betrouwbare leverancier van chemicaliën worden voor wereldwijde klanten. Onze belangrijkste producten zijn onder meer peptiden, SARMS-fitnesschemicaliën, cognitieve versterkers, farmaceutische tussenproducten en botanische extracten. En onze belangrijkste klanten zijn: farmaceutische bedrijven , ziekenhuizen, laboratoria in instellingen voor hoger onderwijs en cosmetische bedrijven. Sinds de oprichting zijn de producten van ons bedrijf geëxporteerd naar regio's zoals Europa, Amerika, het Midden-Oosten, enzovoort. Onze toewijding aan hoge productkwaliteit en uitstekende after-sales service heeft klanten een positieve ervaring opgeleverd. Wuhan Comings Biotechnology Co., Ltd. kijkt ernaar uit om met u samen te werken met professionele kennis, hoogwaardige service en een concurrerende prijs!

Als een van de toonaangevende fabrikanten en leveranciers van imidazol in China, heten wij u van harte welkom bij de groothandel in bulkkorting imidazol die hier vanuit onze fabriek op voorraad is. Alle op maat gemaakte producten zijn van hoge kwaliteit en een concurrerende prijs.